崔克輝博士

美國佐治亞州薩凡納，31405

2020年10月1日

電子郵件：khcui72@hereditics.net

非整倍性（PGT-A）的植入前基因測試是通過創傷性胚胎活檢進行的。現在，許多嬰兒在進行活檢後出生，並且正在成長。胚胎活檢（對人類胚胎進行的一項重大手術）是否安全不應該取決於簡單的現象：許多嬰兒出生，健康，成長，學習良好，運行良好等。胚胎的安全性問題活檢應通過研究科學回答，並附有對照組的統計數據進行比較。互聯網上的PubMed從全球所有可用的論文中全面收集了本文的數據，主要側重於出生，出生後以及不斷增長的醫學和心理測試數據。自1989年至今（超過30年），可在人類PGT領域中發現和收集的論文大約只有10餘篇，而現有的論文卻十分稀少。這些論文均未顯示胚胎活檢組的統計數據是100％正常的。最簡單的數據是出生體重和早產，其中沒有論文報導胚胎活檢組與對照組相同或優於對照組。他們主要來自一些更大的國家，有更多的PGT-A病例。更高水平的安全性研究更多地集中在心理和神經病變研究上。這些研究主要是由一些較小的國家進行的。那些具有胚胎活檢歷史的兒童在當地更易於觀察和組織，以進行有關精神狀況的更深入研究。到目前為止，尚未測試和報告學生的成績，免疫狀況以及任何其他狀況，例如心肺功能，體育鍛煉或身體技能比較，生育力和癌症的可能性。儘管有些論文似乎以抽象形式總結為“正常”，例如在Isreal論文中[Sacks等人。 [2016年]，論文中的詳細數據確實顯示出許多矛盾和不安全的結果，差異很大（<0.001）。因此，本文省略了摘要中無與倫比，毫無根據的“正常”結論，並收集了這些論文內容中的詳細數據。在這些精神研究論文中，沒有任何數據證實胚胎活檢組的所有研究結果均與對照組相同。所有這些論文均顯示至少一項，兩項或多項測試項目顯著不同。由於第5天的囊胚活檢（激光和冷凍）比第3天的卵裂球活檢更為嚴格，因此不安全的後果將比第3天的活檢嚴重得多。胚泡也分化為而不是全能的，作為第3天的胚胎。對胚胎細胞的任何傷害都將對未來的嬰兒，兒童和成人造成永久性傷害。但是，迄今為止，尚無關於將囊胚活檢與對照組進行專門比較的安全性研究結果的報導。該網頁的作者擁有豐富的經驗：為什麼很難公開發表人類胚胎活檢的不安全結果是因為結果太差而無法被期刊編輯和裁判甚至網站託管服務和在線搜索發布機器公司。他們希望掩蓋PGT和胚胎活檢的短期不足。激光（電磁射線）活檢的有害作用是顯而易見的：在丹麥，“與自然獲得的懷孕相比，PGD後前置胎盤的風險僅在用激光對胚胎進行活檢後獲得的懷孕顯著，而對酸沒有影響” [Bay，et al al。 2016]。在我們的實驗室中，當使用帶有熱敏玻璃板的激光活檢時，在冷凍和融化循環後，沒有任何人類胚胎（> 30個胚胎）可以正常存活。當用孔板替換熱板時，胚胎可以明顯更好地恢復（p <0.01）。它證實了激光可以通過熱玻璃，塑料皿和水折射到任何方向，從而損害人類胚胎的每個細胞。最近用激光對胚泡進行活檢（而不是懷孕率）導致的嚴重不安全結果可能是英國HFEA在2021年4月對PGT-A放紅燈的主要原因。

出生和兒童時期發育後的胚胎活檢的不安全和負面後果被描述為“ 胚胎活檢綜合徵”（EB綜合徵）。在收集的論文數據中，胚胎活檢與活產率降低，流產，圍產期死亡，前置胎盤和低出生體重早產率較高相關。此外，PGS出生的孩子表現出更大的異常可能性，更多的輔助醫療護理，較低的流利度和神經學最佳評分，更多的問題行為，較差的認知和運動技能，較低的壓力評估水平，較低的表現智商，較低的強度，明顯更高的閾值響應在活動中，顯著少穆迪（負面情緒），並顯著不活躍等只有在新知識的Epicytohetics ，科學家和醫生，遺傳學家和律師開始理解存在EB綜合徵不完善的胚胎活檢後，特別是在囊胚激光活檢。 EB綜合徵和MRT綜合徵都是由於細胞質受損引起的，而MRT綜合徵通常表現出更嚴重的神經病變，免疫，肌肉（包括心肌），生育力，癌症和其他問題。

在隨後的國際回顧性研究中，一半的胚胎進行了酸活檢，另一半進行了激光活檢。 2015年之後，幾乎所有的囊胚活檢都是通過激光活檢進行的。

在丹麥，“與自發妊娠相比， PGD​​後前置胎盤的風險僅在用激光對胚胎進行活檢後獲得的妊娠中顯著，而對酸沒有作用。” [Bay等。 2016]

在西班牙，對涉及1,512名婦女的10項試驗的系統評價顯示，PGS與正在進行的妊娠和活產的發生率較低相關[Checa等，2009]。

在1995年至2014年間，荷蘭的PGD​​ / PGS導致311例分娩的364名活產兒中的381名婦女中有439例懷孕。流產和圍產期死亡率=（439 – 311）/ 439 = 29.2％，這是非常高的。結果導致2.5％的兒童患有嚴重畸形，1.4 ％的兒童患有輕度畸形，1.1 ％的兒童患有染色體畸形， 20％的早產兒，<15％的嬰兒體重低[Heijligers，et al。，2018a]。 PGS與高齡產婦正在進行的妊娠和活產的發生率顯著降低有關[Mastenbroek等。 2007]。其他研究表明，PGS後出生的孩子有2.5％的機會出現重大異常[Beukers等人。 2013]，他們接受的輔助醫療服務（用於言語，物理或職業治療）比對照組要多[Seggers等人。 2013]。從認知的角度來看，與對照組相比，PGS兒童表現出更低的神經系統最佳評分和流暢度評分[Middelburg等，2011； Schendelaar等。 2013]。關於社會情感發展，與IVF / ICSI兒童相比，PGD兒童的教師得分顯示出更多的外在化（p = 0.011）和總問題行為（p = 0.019）[Heijligers等。 2018b]。

在英國，與自然受孕的對照組（1.5％； p <0.0001）相比，PGD / PGS兒童更可能具有較低的出生體重，<2500 g（24.5％），並且出生早於對照組（38.2±2.6 vs 40.0±1.4週； p <0.0001）[Banerjee等，2008年。

在比利時的102歲兩歲兒童中，有兩名PGD / PGS兒童出生時患有嚴重畸形。在PGD / PGS兒童中，約有2/3進行了兩次卵裂球活檢，這些兒童的體重低於對照組（p = 0.021）[Desmyttere等，2009]。在581名PGD / PGS後兒童（比利時）中，妊娠率極低[484 /（1443 + 1310）] = 17.6％。此外，圍產期死亡率顯著高於對照組（ICSI）組[Liebaers等人。 2010]。

在希臘，PGD兒童的認知和運動能力差的頻率增加。在育兒壓力評估中，PGD父母報告的父母壓力水平較低，與自然受孕兒童相比幾乎是兩倍（p <0.01）。此外，被評估組之間防禦反應的發生率顯著不同。此外，與對照組相比，PGD父母更經常報告其子女的壓力水平較低[Thomaidis等人。 2012]。

在以色列進行的一項研究中，有11名（ 40.7％）PGD兒童表現出混合的手眼優勢，而這一比例僅在總人口中佔20％。這是普通人群患病率的兩倍，可能反映了PGD​​如何影響個體的認知功能。在另一項研究中，由於明顯的低PIQ分數（在普通人群中為27％），有12名（44％）PGD兒童的語言智商和表現IQ （PIQ）得分之間存在顯著差異。這一發現表明，受試者可能混合了腦半球的功能紊亂。此外，PGD兒童的活動強度顯著降低（p <0.001） ，活動反應閾值顯著較高（p = 0.007）。他們的情緒低落（負性情緒）顯著減少（p <0.001），而活躍度顯著降低（p <0.001）[Sacks等。 2016]。 EB綜合徵的這些表型表明，侵入性活檢程序可能在醫學和神經心理學水平上影響了發育中的胎兒和兒童。

在美國，使用2005年至2013年供體卵母細胞-受體週期之間的國家數據，據報導“在植入前基因篩查週期中的妊娠和活產率顯著低於對照週期。植入前基因篩查週期的活產率降低了35％（p <.001）” [Barad等。 2017]。根據美國疾病控制與預防中心（CDC）的數據，在2015年至2018年期間，美國的早產率（妊娠34-36週）每年顯著增加（2014年：6.82％； 2015年：6.87％； 2016年： 7.09％; 2017：7.17％; 2018：7.28％; p <0.05）[Martin and Osterman，2018;漢密爾頓（Hamilton）等人，2019年]。在產科中，較高的早產率意味著更多的嬰兒可能會出現智力低下。美國的這項數據表明，自2015年以來，通過激光輻射和冷凍保存進行的大量囊胚活檢已對懷孕和未來嬰兒產生了明顯的有害影響。

為什麼不正確的胚胎活檢會導致不健康的EB綜合徵嬰兒？因為活檢技術和技能不當可能會損害細胞質並導致細胞質分化不良。 對細胞質表達進行研究的表皮細胞學解釋了細胞質損傷如何導致具有正常遺傳學（DNA）但細胞發育異常，胎盤異常，神經軸突，免疫和肌肉系統以及精子尾巴等異常，不健康的後代。

當細胞質受到胚胎活檢和激光損傷時，它將影響細胞骨架的正常功能和細胞中的遺傳控制系統（檢查點和許可系統）。這將導致每個細胞週期遺傳的時間延遲，即，每個細胞週期的時間將比對照組更長[Bar-El et al。，2016]。活檢胚胎的嬰兒在出生時完成的細胞週期要比對照少，即嬰兒的細胞數比對照少。因此，在活檢組中降低出生體重是合理的。由於包含的單元格數量較少。這不是一個健康的結果，因為活檢組的腦細胞數量也會少於對照組，這會影響智力。

維持足月妊娠主要取決於嬰兒和胎盤的正常功能，尤其是胎盤分泌高水平的雌激素和孕酮。不正確的胚胎活檢，特別是滋養外胚層活檢，將導致胎兒和胎盤細胞數量減少。當胎兒進一步生長並進一步增加腹壓時，胎盤的血液供應將下降。這將導致雌激素和孕激素的產量下降，從而使分娩發生。由於異常的胚胎活檢技術和技能而導致的胎盤功能較差，雌激素和孕激素的產生比對照組要早。結果是活檢組早產較高。這就是為什麼自2015年PGT以來早產早在美國的34-36週就發生了-巨大的飛躍。

細胞質（如細胞骨架和微管）與分化密切相關。當微管異常時，它們會導致神經元分支增加，中性神經縮短，不與突觸後細胞連接的軸突以及突觸功能受損[Dent and Gertler，2003; 2003]。 Andersen和Halloran，2012年；杜貝（Dubey）等人。 2015;範·比寧根（Van Beuningen）和胡根拉德（Hoogenraad）。 2016;卡恩（Kahn）和巴斯（Baas），2016年； Delandre等。 2016]。這些異常的微管在胚胎細胞中不會恢復到正常的長度，數量或空間位置，並且這種異常可以遺傳給進一步分化的細胞。因此，異常的微管會產生異常的神經元功能[Pessoa-Pureur and Wainer，2007; Middelburg等，2011； Thomaidis等。 2012;麻袋等。 2016]。

中性粒細胞，巨噬細胞和淋巴細胞在免疫系統中的正常功能還取決於完整的細胞骨架和細胞質結構[Alberts等。 2015; Stinchcombe等。 2015]。改變的細胞骨架結構將同時影響神經系統和免疫系統的正常發育[Yan-Ming等人。 2012; Moulding等。 2013; Gyorffy等。 2016]。因此，免疫問題是細胞質異常的另一種後果，由於DNA和基因正常，無法通過任何DNA或基因測試來診斷[Chen，et al。，2016]。

在肌肉中，細胞骨架肌動蛋白絲滑過肌球蛋白絲，朝著肌肉單位肌節的中間滑動，從而產生肌肉收縮[Cooper，2000]。心臟是人體中最繁忙的肌肉。這些心臟特異性收縮蛋白即使發生細微變化（不會在其他組織中引起任何明顯後果的變化），也可能導致嚴重的心髒病。它還可能導致早期心力衰竭[Alberts等。 2015]。因此，細胞骨架的紊亂可能會產生嚴重的肌肉和心臟問題。由此可能導致死產和圍產期死亡[Prather等人。 1989年； Checa等，2009； Liebaers等。 2010; Heijligers等，2018a]。

簡而言之，細胞是人體器官和組織的基本遺傳和發育單位。儘管在顯微鏡下這些細胞在形態上看起來是正常的，但是細胞骨架的變化會產生各種細胞的劣等細胞結構和分化。這些下部細胞產生功能較差的下部器官和系統（例如胎盤下部）[Bay等人。 2016]，最終產生並發症，如早產，低出生體重的嬰兒和低體重的兒童，[Banerjee等，2008； Desmyttere等，2009； Heijligers等，2018a;馬丁和奧斯特曼，2018年;漢密爾頓（Hamilton）等人，2019年]和不同類型的神經病[薩克斯（Sacks）等人。 2016]。儘管這些健康狀況較差的嬰兒含有正常的DNA和基因（即，他們具有正常的遺傳學），但它們的細胞骨架和表皮細胞異常。

胚胎活檢綜合徵是一種新的人工遺傳病。它會通過異常卵母細胞主要通過異常卵母細胞遺傳給後代。原因是：卵母細胞為後代提供了更多的細胞質。如果來自胚胎活檢組的男人的精子細胞質不正常，則主要是由於精子尾巴中的微管異常而影響精子的游泳速度。男人的不育是可以預見的。在小鼠實驗中證實了這一點。

參考：

Alberts，B.，Johnson，A.Lewis，J。，等。細胞的分子生物學。 Garland Science，泰勒和弗朗西斯集團（Taylor＆Francis Group），第六版，2015年。

Andersen，EF和Halloran，MC，2012。體內的中心體運動與LIM同源域轉錄因子活性下游的特定神經突形成相關。開發。 139，3590-3599。

Banerjee，I.，Shevlin，M.，Taranissi，M.，Thomhill，A.，Abdalla，H.，Ozturk，O.，Bames，J.，Sutcliffe，A.，2008。植入前遺傳學診斷後受孕兒童的健康。 ：初步結果研究。 RBM在線。 16，376-381。

Bar-El，L.，Kalma，Y.，Malcov，M.，Schwartz，T.，Raviv，S.，Cohen，T.，Amir，H.，Cohen，Y.，Reches，A.，Amit，A 。，Ben-Yosef，D.，2016。PGD的卵裂球活檢延遲了胚胎的緊實和囊胚形成：延時顯微鏡分析。 J.協助。責備。基因33，1449-1457。

巴拉德，DH，達蒙，SK，庫什尼爾，弗吉尼亞州，阿爾貝蒂尼，DF，格萊歇爾，北卡羅萊納州，2017年。植入前基因篩選對美國供體卵母細胞-受體週期的影響。是。工作。婦yn婦576年11月e1-e8。

Bay，B.，Ingerslev，HJ，Lemmen，JG，Degn，B.，Rasmussen，IA，Kesmodel，US，2016。植入前基因診斷：國家多中心產科和新生兒隨訪研究。 t斯特里爾。 106，1363-1369。

Beukers，F.，van der Heide，M.，Middelburg，KJ，Cobben，JM，Mastenbroek，S.Rreur，R.，van der Lee，.JH，Hadders-Algra，M.，Bos，AF，Kok，JH ，2013年。體外受精/胞漿內精子注射後植入前基因篩查後出生的2歲兒童的形態異常：隨機對照試驗的隨訪。 t斯特里爾。 99，408-413。

Checa，MA，Alonso-Coello，P.，Sola，I.，Robles，A.，Carreras，R.，Balasch，J.，2009。IVF/ ICSI在有或沒有植入前遺傳學篩查的非遺傳性夫妻中非整倍性：系統的審查和薈萃分析。 J.協助。責備。基因26，273-283。

Chen，SH，Pascale，C.，Jakson，M.，Szvetecz，MA，Cohen，J.，2016。基於有限調查的非控制性隨訪研究，在一個中心進行了卵母細胞移植後出生的兒童。在線複製BioMed。 33，737-744。

Cooper，Geoffrey M.（2000）。肌動蛋白，肌球蛋白和細胞運動。細胞：一種分子方法。第二版。 Sinauer Associates。

Delandre，C.，Amikura，R.，Moore，AW，2016年。樹突中的微管成核和組織。細胞週期。 15，1685-1692年。

鄧特（Dent），EW和格特勒（Gertler），FB細胞骨架動力學和生長錐運動和軸突引導中的轉運。神經元。 2003，40：209–227。

Desmyttere，S.，Bonduelle，M.，Nekkebroeck，J.，Roelants，M.，Liebaers，I.，De Schepper，J.，2009年。102位2歲兒童的生長和健康結局是植入前遺傳學診斷後的結果。或篩選。早期嗡嗡聲。開發。 85，755-759。

Dubey，J.，Ratnakaran，N。和Koushika，SP神經退行性變和微管動力學：一千例死亡。前沿細胞神經科學。 2015，9：1-15。

El-Toukhy，T.，Kamal，A.，Wharf，E.，Grace，J。，Bolton，V.，Khalaf，Y.，Braude，P.，2009。降低植入前遺傳學診斷中的多胎妊娠率引入單個胚泡轉移並冷凍保存第3天活檢後的胚泡後的程序。Hum Reprod。 24，2642-2648。

Gyorffy，BA，Gulyassy，P.，Gellen，B.，等。大鼠產前免疫激活後，青春期大腦皮質突觸蛋白質組的廣泛變化。腦行為免疫。 2016，56：289-309。

漢密爾頓，BE，馬丁，JA，奧斯特曼，MJK，羅森，LM，2019年。重要統計數據快速發布，出生日期：2018年臨時數據。疾病預防控制中心報告第007號。

Heijligers，M.，van Montfoort，A.，Meijer-Hoogeveen，M.，Broekmans，F.，Bouman，K.，Homminga，I.，Dreesen，J.，Paulussen，A.，Engelen，J.，Coonen， E.，van der Schoot，V.，van Deursen-Luijten，M.，Muntjewerff，N.，Peeters，A.，van Golde，R.，van der Hoeven，M.，Arens，Y.，de Die-Smulders ，C.，2018a。 1995年至2014年間對植入前遺傳學診斷後出生的孩子進行圍產期隨訪。J. Assist。責備。基因1995年12月35日

Heijligers，M.，Verheijden，LMM，Jonkman，LM，van der Sangen，M.，Meijer-Hoogeveen，M.，Arens，Y.，van der Hoeven，MA，de Die-Smulders，CEM，2018b。 PGD​​後出生的5歲兒童的認知和社會情感發展。哼。責備。 33，2150-2157。

Kahn，OI和Baas，PW微管和生長錐：電動機驅動轉彎。趨勢神經科學。 2016，39：433-440。

Liebaers，I.，Desmyttere，S.，Verpoest，W.，De Rycke，M.，Staessen，C.，Sermon，K.，Devroey，P.，Haentjens，P.，Bonduelle，M.，2010。連續的581例卵裂球活檢後出生的兒童用於植入前遺傳學診斷。哼。責備。 25，275-282。

Martin，JA和Osterman，MJK，2018年。描述了2014-2016年美國早產的增加。 NCHS CDC數據摘要。第312號，2018年6月。

Mastenbroek，S.，Twisk，M.，van Echten-Arends，J.，Sikkema-Raddatz，B.，Korevaar，JC，Verhoeve，HR，Vogel，NEA，Arts，EGJM，de Vries，JWA，Bossuyt，PM， Buys，CHCM，Heineman，MJ等，2007。植入前遺傳篩選的體外受精。 N. Engl。 J. Med。 357，9-17。

密歇根州肯塔基州米德爾堡，范德海德，B。胡特扎格，密歇根州瓊布洛德-佩里布姆，提琴手，V.，Bos，AF，Kok，J。，哈德斯-阿爾格拉，密西西比州，PGS後續研究小組，2011年。植入前基因篩查後出生的2歲兒童的心理，心理運動，神經和行為結果：一項隨機對照試驗的隨訪。受精斯特里爾。 96，165-169。

成型DA，唱片J，Malinova D，Thrasher AJ。肌動蛋白的免疫缺陷的細胞骨架缺陷。 Immunol Rev.2013; 256：282-99。

R. Pessoa-Pureur和M. Cytoskeleton的Wainer，作為楓糖漿尿病神經病理學的潛在靶標：來自動物研究的見解。 J繼承metab Dis。 2007，30：664-672。

Prather，RS，Sims，MM和First，NL在早期豬胚胎中進行核移植。 Biol Reprod 1989，41（3）：414-418。

麻袋，GC，阿爾塔列斯庫，G。，瓜達利亞，J。，瓦爾沙弗，I。，吉爾伯，T。，利維-拉哈德，E。，埃爾達-格瓦，T.，2016年。4-5歲兒童的發育神經心理學評估。植入前遺傳學診斷（PGD）後出生的大齡兒童：一項初步研究。兒童Neuropsychol。 22，458-471。

Schendelaar，P.，Middelburg，KJ，Bos，AF，Heineman，MJ，Kok，JH，La Bastide-Van Gemert，S.，Seggers，J.，Van den Heuvel，ER，Hadders-Algra，M.，2013。植入前基因篩查對4歲兒童神經，認知和行為發育的影響：RCT的隨訪。哼。責備。 1508年1月28日。

Seggers，J.，Haadsma，ML，Bastide-van Gemert，Sl，Heineman，MJ，Kok，JH，Middelburg，KJ，Roseboom，TJ，Schendelaar，P.，Van den Heuvel，ER，HadderAlgra，M.，2013。植入前基因篩查後出生的4歲兒童的血壓和人體測量學：一項獨特的，中等規模的隨機對照試驗的隨訪。佩迪亞特Res。 74，606-614。

Stinchcombe，JC，Randzavola，LO，Angus，KL等。母體中樞末梢附體在免疫突觸中介導中心體對接，並揭示出與纖毛髮生機制相似的機制。 Curr生物學。 2015，25：3239-3244。

Thomaidis，L.，Kitsiou-Tzeli，S.，Critselis，E.，Drandakis，H.，Touliatou，V.，Mantoudis，S.，Leze，E.，Destouni，A.，Traeger-Synodinos，J.，Kafetzis ，D.，Kanavakis，E.，2012年。《植入前遺傳學診斷和父母壓力評估後出生的孩子的精神運動發育》。世界J. Pediatr。 8、309-316。

Van Beuningen，SF和Hoogenraad，CC神經元極性重塑微管組織。 Curr Opin Neurobiol。 2016，39：1-7。

L Yan-Ming L，Lan-Fang C，Chen L，Ya-gin L，Wei C，Wen-ming Z.特異性免疫療法對室內塵蟎過敏性哮喘患兒外周血天然殺傷性T細胞的影響。臨床開發免疫。 2012，148262。